Atingimento das Metas de Colesterol LDL em Pacientes com Histórico de Infarto Agudo do Miocárdio: Estudo Transversal do Mundo Real / Attainment of LDL-Cholesterol Goals in Patients with Previous Myocardial Infarction: A Real-World Cross-Sectional Analysis

Resumo Fundamento: As diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia recomendam um nível de colesterol LDL (LDL-C) < 55 mg/dL para pacientes com doença cardiovascular estabelecida. Embora a fórmula de Friedewald ainda seja amplamente utilizada para estimar o LDL-C, a fórmula mais recente de Martin-Hopkins mostrou maior precisão. Objetivos: Nosso objetivo foi avaliar: A) a proporção de pacientes que atingiram a meta de LDL-C e as terapias utilizadas em um centro terciário; B) o impacto da utilização do método de Martin-Hopkins em vez do método de Friedewald na proporção de pacientes controlados. Métodos: Estudo transversal monocêntrico, incluindo pacientes consecutivos pós-infarto do miocárdio, acompanhados por 20 cardiologistas, em um hospital terciário. Os dados foram coletados retrospectivamente de consultas clínicas realizadas após abril de 2022. Para cada paciente, os níveis de LDL-C e o atingimento das metas foram estimados a partir de um perfil lipídico ambulatorial, utilizando as fórmulas de Friedewald e Martin-Hopkins. Um valor-p bicaudal < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo para todos os testes. Resultados: Foram incluídos 400 pacientes (com 67 ± 13 anos, 77% do sexo masculino). Utilizando a fórmula de Friedewald, a mediana de LDL-C sob terapia foi de 64 (50-81) mg/dL, e 31% tinham LDL-C dentro da meta. Estatinas de alta intensidade foram usadas em 64% dos pacientes, 37% estavam em uso de ezetimiba e 0,5% estavam em uso de inibidores de PCSK9. A terapia combinada de estatina de alta intensidade + ezetimiba foi utilizada em 102 pacientes (26%). A aplicação do método de Martin-Hopkins reclassificaria um total de 31 pacientes (7,8%). Entre aqueles considerados controlados pela fórmula de Friedewald, 27 (21,6%) teriam LDL-C estimado por Martin-Hopkins acima da meta. Conclusões: Menos de um terço dos pacientes pós-infarto do miocárdio apresentaram LDL-C dentro da meta. A aplicação da fórmula de Martin-Hopkins reclassificaria um quinto dos pacientes presumivelmente controlados no grupo de pacientes não controlados.

Abstract Background: The European Society of Cardiology guidelines recommend an LDL-cholesterol (LDL-C) < 55 mg/dL for patients with established cardiovascular disease. While the Friedewald equation to estimate LDL-C is still widely used, the newer Martin-Hopkins equation has shown greater accuracy. Objectives: We aimed to assess: A) the proportion of patients reaching LDL-C goal and the therapies used in a tertiary center; B) the impact of using the Martin-Hopkins method instead of Friedewald's on the proportion of controlled patients. Methods: A single-center cross-sectional study including consecutive post-myocardial infarction patients followed by 20 cardiologists in a tertiary hospital. Data was collected retrospectively from clinical appointments that took place after April 2022. For each patient, the LDL-C levels and attainment of goals were estimated from an ambulatory lipid profile using both Friedewald and Martin-Hopkins equations. A two-tailed p-value of < 0.05 was considered statistically significant for all tests. Results: Overall, 400 patients were included (aged 67 ± 13 years, 77% male). Using Friedewald's equation, the median LDL-C under therapy was 64 (50-81) mg/dL, and 31% had LDL-C within goals. High-intensity statins were used in 64% of patients, 37% were on ezetimibe, and 0.5% were under PCSK9 inhibitors. Combination therapy of high-intensity statin + ezetimibe was used in 102 patients (26%). Applying the Martin-Hopkins method would reclassify a total of 31 patients (7.8%). Among those deemed controlled by Friedewald's equation, 27 (21.6%) would have a Martin-Hopkins' LDL-C above goals. Conclusions: Less than one-third of post-myocardial infarction patients had LDL-C within the goal. Applying the Martin-Hopkins equation would reclassify one-fifth of presumably controlled patients into the non-controlled group.

Impacto de la optimización del tratamiento hipolipemiante en el riesgo cardiovascular residual / Impact of Optimizing Lipid-Lowering Therapy on Residual Cardiovascular Risk

RESUMEN Introducción: el modelo SMART-REACH predice el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes. Objetivos: los objetivos de este estudio fueron: a) evaluar el riesgo residual en una población en prevención secundaria y niveles de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) fuera de meta; b) mediante un modelo de simulación, determinar el impacto de optimizar las terapias hipolipemiantes en términos de reducción del riesgo residual. Material y métodos: estudio transversal, descriptivo y multicéntrico. Se incluyeron consecutivamente pacientes con antecedentes cardiovasculares y un C-LDL mayor o igual que 55 mg/dL. El riesgo de eventos recurrentes (infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte vascular) a 10 años y a lo largo de la vida se estimó utilizando el modelo SMART-REACH. Mediante una simulación, se optimizó el tratamiento hipolipemiante de cada paciente (utilizando estatinas, ezetimibe o inhibidores de proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 [iPCSK9]), se estimó el descenso del C-LDL, se verificó el alcance del objetivo lipídico y se calculó la reducción del riesgo cardiovascular y el número necesario a tratar (NNT) correspondiente. Resultados: se incluyeron 187 pacientes (edad media 67,9 ± 9,3 años, 72,7% hombres). Los riesgos residuales calculados a 10 años y a lo largo de la vida fueron 37,1 ± 14,7% y 60,3 ± 10,7%, respectivamente. Globalmente, se pudo optimizar una sola estrategia farmacológica con estatinas, ezetimibe o un iPCSK9 en el 38,5%, el 11,5% y el 5,5% de la población, respectivamente. La optimización basada en dos tratamientos se realizó en el 27,5% (estatinas + ezetimibe), el 7,7% (estatinas + iPCSK9) y el 1,1% (ezetimibe + iPCSK9) de los casos. En 15 pacientes se optimizó el tratamiento considerando los tres fármacos. El 53,9% y el 62,9% de las acciones para optimizar el tratamiento mostraron un NNT menor que 30 para evitar un evento a 10 años o a lo largo de la vida, respectivamente. Conclusión: en este estudio, los pacientes con antecedentes cardiovasculares que no alcanzan la meta de C-LDL mostraron un riesgo residual considerable. La simulación mostró un importante margen para optimizar el tratamiento, con un impacto notable en el riesgo residual.

ABSTRACT Background: The SMART-REACH model predicts the risk or recurrent cardiovascular events. Objectives: The objectives of this study were: a) to evaluate the residual cardiovascular risk in a secondary prevention population with LDL-C levels above the recommended goal, using a simulation model; and b) to determine the impact of optimizing lipid-lowering therapies in terms of residual cardiovascular risk reduction. Methods: We conducted a cross-sectional, descriptive and multicenter study. Patient with a history of cardiovascular disease and a LDL-C ≥55 mg/dL were consecutively included. The 10-year and lifetime risk of recurrent events (myocardial infarction, stroke, or vascular death) were estimated using the SMART-REACH model. By means of a simulation, lipid-lowering treatment was optimized for each patient [using statins, ezetimibe and/or PCSK9 (PCSK9) inhibitors], with estimation of LDL-C reduction, checking if lipid-lowering goal was achieved and calculating the reduction in cardiovascular risk and the corresponding number needed to treat (NNT). Results: The cohort was made up of 187 patients; mean age was 67.9 ± 9.3 years and 72.7% were men. The calculated 10-year and lifetime residual risks were 37.1 ± 14.7% and 60.3 ± 10.7%, respectively. Overall, treatment was optimized with a single pharmacological strategy with statins, ezetimibe or PCSK9 inhibitor in 38.5%, 11.5% and 5.5% of the population, respectively. Optimization based on two treatments was performed in 27.5% (statins + ezetimibe), 7.7% (statins + PCSK9 inhibitor) and 1.1% (ezetimibe + PCSK9 inhibitor) of the cases. In 15 patients, treatment was optimized when the three drugs (statins + ezetimibe + PCSK9 inhibitor) were considered. Overall, 53.9% and 62.9% of the actions implemented to optimize treatment showed a 10-year or lifetime NNT < 30 to prevent an event, respectively. Conclusion: In this study, patients with a history of cardiovascular disease who do not reach LDL-C goal showed significant residual cardiovascular risk. The simulation model showed a significant margin for optimizing treatment, with a marked reduction in residual cardiovascular risk.

Perfil lipídico por trimestres del embarazo en gestantes sanas / Lipid profile by trimesters of pregnancy in healthy pregnant women / Perfil lipídico por trimestres de gestação em gestantes saudáveis

RESUMEN Con el objetivo de describir el perfil lipídico por trimestres de gestación en gestantes sanas, se realizó un estudio descriptivo, de corte transversal, el cual se condujo con 40 embarazadas entre 20 y 35 años, de un universo de 110, pertenecientes al policlínico "Jimmy Hirzel" de Bayamo, Granma, entre enero del 2017 y marzo del 2019. Se determinaron las concentraciones de colesterol total, triglicéridos, HDL-colesterol, LDL-colesterol y VLDL-colesterol. Se utilizó el análisis de varianza de un factor, y la prueba de Tukey de comparación múltiple de parejas de medias. El colesterol, los triglicéridos, el LDL-colesterol y el VLDL-colesterol variaron de forma significativa con el trimestre de gestación. El colesterol total se incrementó en el segundo y tercer trimestre en comparación con el primero, mientras que los triglicéridos, el LDL-colesterol y el VLDL-colesterol se incrementaron en el tercer trimestre en comparación con el primero. El HDL-colesterol no tuvo una variación significativa durante el embarazo. Se concluye que los valores del colesterol total, los triglicéridos, el LDL-colesterol y el VLDL-colesterol varían en relación con el trimestre de la gestación, aumentan de forma significativa en el tercer trimestre en comparación con el primer trimestre del embarazo, en tanto el HDL-colesterol no varía significativamente durante el embarazo.

ABSTRACT In order to describe the lipid profile by trimesters of pregnancy in healthy pregnant women, a descriptive, cross-sectional study was conducted with 40 pregnant women between 20 and 35 years of age, from a universe of 110, belonging to the "Jimmy Hirzel" Hospital in Bayamo, Granma, between January 2017 and March 2019. The concentrations of total cholesterol, triglycerides, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and VLDL-cholesterol were determined. One-factor analysis of variance was used, and the Tukey's multiple comparison test of pairs of means Cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, and VLDL-cholesterol varied significantly with gestational trimester total cholesterol increased in the second and third trimesters compared with the first, while triglycerides, LDL-cholesterol and VLDL-cholesterol increased in the third trimester compared to the first. HDL-cholesterol did not have a significant variation time during pregnancy. It is concluded that the values ​​of total cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol and VLDL-cholesterol vary in relation to the trimester of pregnancy, they increase significantly in the third trimester compared to the first trimester of pregnancy, while HDL-cholesterol does not vary significantly during pregnancy.

RESUMO Com o objetivo de descrever o perfil lipídico por trimestres de gestação em gestantes saudáveis, foi realizado um estudo descritivo, transversal, com 40 gestantes entre 20 e 35 anos, de um universo de 110, pertencentes ao grupo "Jimmy Hirzel" Hospital em Bayamo, Granma, entre janeiro de 2017 e março de 2019. Foram determinadas as concentrações de colesterol total, triglicerídeos, HDL-colesterol, LDL-colesterol e VLDL-colesterol. Foi utilizada a análise de variância de um fator e o teste de comparação múltipla de Tukey de pares de médias Colesterol, triglicerídeos, LDL-colesterol e VLDL-colesterol variou significativamente com o trimestre gestacional O colesterol total aumentou no segundo e terceiro trimestres em comparação com o primeiro, enquanto os triglicerídeos, LDL-colesterol e VLDL-colesterol aumentaram no terceiro trimestre comparado ao primeiro. O HDL-colesterol não teve variação significativa durante a gravidez. Conclui-se que os valores de colesterol total, triglicerídeos, LDL-colesterol e VLDL-colesterol variam em relação ao trimestre de gestação, aumentam significativamente no terceiro trimestre em relação ao primeiro trimestre de gestação, enquanto o HDL-colesterol não não variam significativamente durante a gravidez.

Alcance das Metas de Colesterol LDL após Infarto Agudo do Miocárdio: Dados Reais do Sistema Público de Saúde da Cidade de Curitiba / Achievement of LDL-Cholesterol Goals after Acute Myocardial Infarction: Real-World Data from the City of Curitiba Public Health System

Resumo Fundamento A redução dos níveis de colesterol LDL é a pedra angular na redução de risco, mas muitos pacientes de alto risco não estão atingindo as metas lipídicas recomendadas, mesmo em países de alta renda. Objetivo Avaliar se os pacientes atendidos na rede pública de saúde da cidade de Curitiba estão atingindo as metas de colesterol LDL após infarto agudo do miocárdio (IAM). Métodos Esta coorte retrospectiva explorou os dados de pacientes internados com IAM entre 2008 e 2015 em hospitais públicos da cidade de Curitiba. Para avaliar o atingimento da meta de colesterol LDL, utilizamos o último valor registrado no banco de dados para cada paciente até o ano de 2016. Para aqueles que tinham pelo menos um valor de colesterol LDL registrado no ano anterior ao IAM, calculou-se o percentual de redução. O nível de significância adotado para a análise estatística foi p<0,05. Resultados Dos 7.066 pacientes internados por IAM, 1.451 foram acompanhados em ambiente ambulatorial e tiveram pelo menos uma avaliação de colesterol LDL. A média de idade foi 60,8±11,4 anos e 35,8%, 35,2%, 21,5% e 7,4% dos pacientes apresentavam níveis de colesterol LDL≥100, 70-99, 50-69 e <50 mg/dL, respectivamente. Destes, 377 pacientes também tiveram pelo menos uma avaliação de colesterol LDL antes do IAM. As concentrações médias de colesterol LDL foram 128,0 e 92,2 mg/dL antes e após o IAM, com redução média de 24,3% (35,7 mg/dL). Os níveis de colesterol LDL foram reduzidos em mais de 50% em apenas 18,3% dos casos. Conclusão Na cidade de Curitiba, pacientes do sistema público de saúde, após infarto do miocárdio, não estão atingindo níveis adequados de colesterol LDL após IAM.

Abstract Background Reduction of LDL-cholesterol (LDL-c) levels is the cornerstone in risk reduction, but many high-risk patients are not achieving the recommended lipid goals, even in high-income countries. Objective To evaluate whether patients seen in the city of Curitiba public health system are reaching LDL-c goals after an acute myocardial infarction (AMI). Methods This retrospective cohort explored the data of patients admitted with AMI between 2008 and 2015 in public hospitals from the city of Curitiba. In order to evaluate the attainment of the LDL-c target, we have used the last value registered in the database for each patient up to 2016. For those who had at least one LDL-c registered in the year before AMI, percentage of reduction was calculated. The level of significance adopted for statistical analysis was p<0.05. Results Of 7,066 patients admitted for AMI, 1,451 were followed up in an out-patient setting and had at least one evaluation of LDL-c. Mean age was 60.8±11.4 years and 35.8%, 35.2%, 21.5%, and 7.4% of patients had LDL-c levels ≥100, 70-99, 50-69 and <50 mg/dL, respectively. Of these, 377 patients also had at least one LDL-c evaluation before the AMI. Mean LDL-c concentrations were 128.0 and 92.2 mg/dL before and after AMI, with a mean reduction of 24.3% (35.7 mg/dL). LDL-c levels were reduced by more than 50% in only 18.3% of the cases. Conclusion In the city of Curitiba public health system patients, after myocardial infarction, are not achieving adequate LDL-c levels after AMI.

Hipercolesterolemia familiar: serie de 36 casos con fenotipo de hipercolesterolemia familiar homocigótica / Familial hypercholesterolaemia: A study of 36 cases with a phenotype of homozygous familiar hypercholesterolaemia

Resumen Introducción: La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HFHo) se caracteriza por niveles muy elevados de cLDL y por enfermedad aterosclerótica temprana. Aunque la frecuencia es baja (1/300.000), las complicaciones son muy severas y pueden ser evitadas. Encontrar y tratar esta población de manera temprana podría reducir la mortalidad. Se describen 36 casos en Colombia, en donde se calcula que haya entre 160 y 200 casos. Resultados: Un total de 36 pacientes con fenotipo sugestivo de HFHo fueron identificados y tratados en un período de observación de cuatro años. La media de edad fue 27 años (24 mujeres). 34 pacientes tuvieron un puntaje según la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda (RCLH) mayor de 8 (diagnóstico definitivo) y los restantes 2 tenían puntaje equivalente a diagnóstico probable. Un cuarto de los casos procedían de la costa norte colombiana. En las pruebas genéticas, 14 fueron homocigóticos verdaderos para mutación del gen que codifica para el receptor de LDL (LDLR), 12 heterocigóticos compuestos, 2 heterocigóticos dobles y uno autosómico recesivo (LDLRAP1); 5 pacientes fueron heterocigóticos simples (LDLR) y 2 pacientes no autorizaron la prueba. En los homocigóticos verdaderos, la variante más frecuente encontrada fue la c.11G>A. 14 pacientes cursaron con enfermedad coronaria, 9 con estenosis carotídea, 8 con estenosis aórtica y 2 tuvieron ataques cerebrovasculares (ACV). 34 pacientes recibían estatinas (24 rosuvastatina), 30 recibían ezetimibe, 2 recibían evolocumab y 20 recibían lomitapide (dosis promedio 12,7mg). Ninguno recibió aféresis de cLDL. Los medicamentos, en general, fueron bien tolerados y la reducción promedio de cLDL con la terapia fue de 533,7mg/dl a 245,1mg/dl (54%). Conclusiones: Todos los pacientes recibieron tratamiento hipolipemiante y se encontraron alteraciones genéticas diagnósticas en todos aquellos que autorizaron el examen. Los niveles elevados de cLDL conllevan tanto riesgo que el tratamiento debe establecerse aún sin conocer el diagnóstico genético.

Abstract Background: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is characterized for very high levels of cLDL and early cardiovascular disease. Although incidence is low (1/300 000), complications are very severe and can be avoided. Finding and treating this population promptly could reduce mortality. We describe 36 cases in Colombia, where 160 to 200 cases are expected. Results: 36 patients with phenotype of HoHF were identified and treated in a follow-up of 4 years. The mean age was 27 years (24 women). 34 of them had at least 8 points in the FH Dutch Lipid Clinic Criteria (definitive diagnosis) and two had probable diagnosis. A quarter of the cases came from the Colombian North Coast. In molecular tests, 14 were true homozygous for LDLR, 12 were compound heterozygous for LDLR, 2 double heterozygous and one was autosomal recessive; 5 were heterozygous and 2 patients did not authorized genetic test. In true homozygous subjects, the most frequent variant was c.11G>A. 14 patients had coronary disease, 9 carotid stenosis, 8 aortic stenosis and 2 had stroke. 34 patients were on statins (25 rosuvastatin), 30 were receiving ezetimibe, 2 were receiving a PSCK9 inhibitor (evolocumab) and 20 were on lomitapide with mean doses of 12.7mg. None received lipoprotein apheresis. Medications were very well tolerated. Changes in cLDL after therapy was from 533.7 mg/dL to 245 mg/dL, (54%). Conclusions: Treatment was started in all patients. We found genetic mutations in all patients with genetic tests. The high levels of cLDL mean such a high risk that treatment must be started promptly, even without a genetic test.

Logro de las metas de colesterol LDL en pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica establecida / Achievement of LDL cholesterol targets in patients with coronary artery disease

Resumen Introducción: Los pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida requieren tratamiento con estatinas para reducir la probabilidad de nuevos eventos. Objetivo: Identificar el porcentaje de pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica establecida que logran niveles de cLDL (colesterol LDL) inferiores a 70mg/dl y describir su distribución en tres grupos terapéuticos: estatinas, otros hipolipemiantes y sin tratamiento. Métodos: Estudio observacional descriptivo de corte transversal, en el que se seleccionaron pacientes de tres hospitales de alta complejidad, mayores de 18 años, con enfermedad aterosclerótica diagnosticada a partir del año 2017. El registro del perfil lipídico corresponde al realizado al menos tres meses después del diagnóstico. Resultados: Se incluyeron en total 746 pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica, con un promedio de edad de 65,3±10,9 años y predominio del sexo masculino (75,5%). Del total de los pacientes evaluados se prescribieron un 97,8% de terapia con al menos una estatina, 0,7% de otros hipolipemiantes y 1,5% no presentaron tratamiento. Los pacientes con niveles de cLDL inferior a 70mg/dl corresponden al 56%. Conclusiones: La extensa divulgación de guías de práctica clínica para dislipidemias en adultos en Colombia, y la incorporación de estatinas de alta intensidad, demuestran una mejoría en la proporción del cumplimiento en metas de cLDL para pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida. Sin embargo, una alta proporción aún persiste fuera de metas, lo cual constituye una oportunidad de optimización del uso de terapias disponibles y recientemente desarrolladas.

Abstract Introduction: Patients with established atherosclerotic disease require treatment with statins in order to reduce the probability of new events. Objective: To identify the percentage of patients with established atherosclerotic coronary disease that achieve cLDL (LDL - cholesterol) levels less than 70mg/dL, and to describe its distribution in three treatment groups: statins, other lipid lowering drugs, and without treatment. Methods: A cross-sectional, descriptive observational study was conducted on patients diagnosed with atherosclerotic disease from 2017 and over 18-years-old from 3 tertiary hospitals. A record was made of the lipid profile that was performed at least three months after the diagnosis. Results: A total of 746 patients with atherosclerotic coronary disease were included. The mean age was 65.3±10.9 years and the majority (75.5%) were males. Of the total number of patients evaluated, 97.8% were prescribed a therapy with at least one statin, 0.7% with other lipid-lowering drugs, and 1.5% had no treatment. Just over half (56%) of the patients had cLDL levels of less than 70mg/dL. Conclusions: The widespread use of clinical practice guidelines for dyslipidaemias in adults in Colombia, and the incorporation of high-intensity statins, has led to an improvement in the proportion of patients with established atherosclerotic disease achieving cLDL targets. However, a high percentage still does not reach the targets, which suggests a need for an improving of the use of available and recently developed therapies.

Índice de Masa Corporal una medida antropométrica asociada a Índice TG/HDL, un novel factor de riesgo cardio-metabólico / Body Mass Index An Anthropometric Measure Associated With TG / HDL Index, A Novel Cardio-Metabolic Risk Factor

Objetivos: determinar la relación entre obesidad e índice TG/HDL en pacientes atendidos en el servicio de consulta externa de endocrinología del hospital nacional Sergio Bernales en el año 2018. Métodos: el estudio fue observacional, analítico, tipo casos y controles no emparejado a razón de 4:1, con un total 288 sujetos de estudio siendo 230 controles y 58 casos quienes cumplieron con criterios de selección, involucro a los pacientes atendidos en el servicio de consulta externa endocrinología. La muestra fue aleatoria simple, se incluyeron las variables, Sexo, edad, Índice de masa corporal, Colesterol total, Triglicéridos total, HDL-c, LDL-c, Índice TG/HDL. Se empleó un modelo de regresión logística para obtener un Odds Ratio para fuerza de asociación. Resultados: La frecuencia relativa de obesidad fue del 65.52% y 29.13%, para los casos y controles respectivamente, a su vez una significancia estadística con la prueba exacta de Fisher, P-valor 0.000. Se encontró un por regresión logística bivariada una relación entre Obesidad e Índice TG/HDL-c (OR 4.62, p=0.000, IC95% 2.51-8.52). Conclusiones: se encontró una relación entre la Obesidad y el índice TG/HDL-c pudiéndose extrapolar a población adulta atendida en el servicio de endocrinología de Lima Metropolitana, este es el primer artículo publicado al respecto a nivel nacional, se recomiendan estudios prospectivos para determinar causalidad.

Objectives: to determine the relationship between obesity and the TG / HDL index in patients treated at the endocrinology outpatient service of the Sergio Bernales national hospital in 2018. Methods: the study was observational, analytical, case-control type not matched to ratio of 4: 1, with a total of 288 study subjects, 230 controls and 58 cases who met the selection criteria, involved the patients treated in the endocrinology outpatient service. The sample was simple random, the variables were included: Sex, age, Body mass index, Total cholesterol, Total triglycerides, HDL-c, LDL-c, TG / HDL index. A logistic regression model was used to obtain an Odds Ratio for the strength of association. Results: The relative frequency of obesity was 65.52% and 29.13%, for cases and controls respectively, in turn a statistical significance with Fisher's exact test, P-value 0.000. A bivariate logistic regression found a relationship between Obesity and TG / HDL-c Index (OR 4.62, p = 0.000, 95% CI 2.51-8.52). Conclusions: a relationship was found between Obesity and the TG / HDL-c index, which can be extrapolated to the adult population treated in the endocrinology service of Metropolitan Lima, this is the first article published in this regard at the national level, prospective studies are recommended to determine causality.

Medición directa versus el valor estimado del colesterol de LDL por las ecuaciones de Friedewald, Friedewald modificada y de regresión / Direct measurement versus estimated value of LDL cholesterol by Friedewald, modified Friedewald and regression equations

Diversos estudios evidencian la asociación entre los niveles elevados del colesterol de LDL (cLDL) y el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Con el objetivo de comparar los valores de cLDL obtenidos mediante la medición directa y los valores estimados por las ecuaciones de Friedewald tradicional, modificada y de regresión, se valoró el cLDL de 4.621 pacientes mediante el ensayo directo en el autoanalizador ADVIA 1800. Dichos resultados se agruparon en los estados de normolipemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia mixta e hipertrigliceridemia y se establecieron diferencias de estimación con las mencionadas fórmulas en el total de la muestra y en los niveles de decisión clínica para el cLDL. Las tres fórmulas presentaron correlación significativa con el método directo en la totalidad de la muestra; sin embargo, cuando los niveles de triglicéridos de las muestras superaron los 200 mg/dL, la diferencia entre la fórmula de Friedewald y el método directo resultó -11,94%, y llegó a -19,13% para el nivel de triglicéridos mayor de 400 mg/dL. Por otro lado, las ecuaciones de Friedewald modificada y de regresión se vieron afectadas en menor cuantía por el nivel de triglicéridos. Las fórmulas de regresión y de Friedewald modificada se constituyen como alternativas razonables para estimar el cLDL y presentan buena concordancia con el método directo, incluso en niveles altos de colesterol y triglicéridos.

Several studies show the association between high LDL cholesterol (LDLc) levels and the risk of developing atherosclerotic cardiovascular disease. In order to compare the LDLc values obtained by direct measurement and the values estimated by the traditional, modified and regression Friedewald equations, the LDLc of 4,621 patients was assessed by means of the direct test in the ADVIA 1800 autoanalyzer.These results were grouped into the states of normolipemia, hypercholesterolemia, mixed hyperlipemia and hypertriglyceridemia, establishing differences in estimation with the aforementioned formulas in the total sample and in clinical decision levels for LDLc. The three formulas showed a significant correlation with the direct method in the entire sample; however, when the triglyceride levels of the samples exceeded 200 mg/dL, the difference between Friedewald's formula and the direct method was -11.94% reaching -19,13% for the triglyceride level greater than 400 mg/dL, while the modified Friedewald and regression equations were affected to a lesser extent by the triglyceride level. Regression and modified Friedewald formulas are constituted as reasonable alternatives to estimate LDLc and have good agreement with the direct method, even at high cholesterol and triglyceride levels.

Varios estudos evidenciam a associacao entre niveis elevados do colesterol LDL (cLDL) e o risco de desenvolver doenca cardiovascular aterosclerotica. Visando comparar os valores de cLDL obtidos atraves da medicao direta e os valores estimados pelas equacoes de Friedewald tradicional, modificada e de regressao, o cLDL de 4.621 pacientes foi avaliado por meio do teste direto no analisador automatico ADVIA 1800. Tais resultados foram agrupados nos estados de normolipemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia mista e hipertrigliceridemia, estabelecendo-se diferencas na estimativa com as formulas mencionadas no total da amostra e nos niveis de decisao clinica para cLDL. As tres formulas apresentaram correlacao significativa com o metodo direto em toda a amostra, no entanto, quando os niveis de triglicerideos das amostras excederam 200 mg/dL, a diferenca entre a formula de Friedewald e o metodo direto foi de -11,94% atingindo -19,13% para o nivel de triglicerideos superior a 400 mg/dL. Por outra parte, as equacoes de Friedewald modificada e de regressao foram afetadas em menor grau pelo nivel de triglicerideos. As formulas de regressao e de Friedewald modificada se constituem como alternativas razoaveis para estimar o cLDL, e apresentam boa concordancia com o metodo direto, mesmo em niveis elevados de colesterol e triglicerideos.

Total cholesterol in dyslipidemias. Is it a useful measure? / Colesterol total en dislipidemias. ¿Útil medirlo?

Abstract Introduction: the relationship between lipid fractions and cardiovascular risk is clear. However, the operational characteristics of total cholesterol (TC) for the diagnosis of dyslipidemias due to elevated LDL cholesterol (LDLC), hypertriglyceridemia and low HDL cholesterol (HDLC) are not clear. Objective: to establish the sensitivity (Sen) specificity (Spe) and predictive values (PPV and NPV) of TC (>200 mg/dL) for diagnosing various types of dyslipidemias. Materials and methods: a study of diagnostic tests using all the lipid profiles processed at the Hospital Universitario San Ignacio in Bogotá (Colombia) from January 2006 to January 2017. Sensitivity, Spe, PPV and NPV were calculated for each dyslipidemia and for each LDLC goal. Results: in 25,754 profiles, the average age was 53.6±18 years. The prevalence of elevated LDLC (based on the goals of 160, 130, 100, 70 or 55 mg/dL) was: 19.9%, 44.5%, 72.7%, 92.1% and 96.8%, respectively; for hypertriglyceridemia (>150 mg/dL) it was 44.7%, and for low HDLC (< 40 mg/dL) it was 33.9%. The sensitivity of TC (>200 mg/dL) for elevated LDLC according to the same goals was: 100%, 95%, 70%, 56% and 53%, with a specificity of: 59%, 81%, 94%, 95% and 92%; PPV=37%, 80%, 97%, 99% and 99%; and NPV=100%, 95%, 54%, 15% and 5.8%. For hypertrygliceridemia: Sen=61%, Spe=61%, PPV=55% and NPV=66%. For low HDLC: Sen=36%, Spe=42%, PPV=26% and NPV=54%. Conclusions: given the operational characteristics of TC>200 mg/dL, it should not be used as an isolated tool for diagnosing dyslipidemia due to LDLC, HDLC or hypertriglyceridemia. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1320).

Resumen Introducción: es clara la relation entre las fracciones lipídicas y riesgo cardiovascular, sin embargo, no son claras las características operativas del colesterol total (CT) para el diagnóstico de dislipidemias por colesterol LDL (C-LDL) elevado, hipertrigliceridemia y colesterol HDL (C-HDL) bajo. Objetivo: establecer sensibilidad (S), especificidad (E), y valores predictivos (VPP y VPN) del CT (>200 mg/dL) para diagnóstico de diferentes tipos de dislipidemias. Material y métodos: estudio de pruebas diagnosticas a partir de la totalidad de perfiles lipídicos procesados en el Hospital Universitario San Ignacio de Bogotá (Colombia), desde enero de 2006 hasta enero de 2017. Se calcularon S, E, VPP y VPN para cada dislipidemia y para cada meta de C-LDL. Resultados: en 25 754 perfiles, la edad promedio fue 53.6±18 años. Las prevalencias de C-LDL elevado (según metas de 160, 130, 100, 70 o 55 mg/dL) fueron: 19.9%, 44.5%, 72.7%, 92.1% y 96.8% respectivamente; hipertrigliceridemia (>150 mg/dL) 44.7% y C-HDL bajo (< 40 mg/dL) 33.9%. Las sensibilidades del CT (>200 mg/dL) para C-LDL elevado según las mismas metas fueron: 100%, 95%, 70%, 56% y 53% y especificidades: 59%, 81%, 94%, 95% y 92%. VPP=37%, 80%, 97%, 99% y 99%, y VPN=100%, 95%, 54%, 15% y 5.8%. Para hipertrigliceridemia: S=61%, E=61%, VPP=55% y VPN=66%. Para C-HDL bajo: S=36%, E=42%, VPP=26% y VPN=54%. Conclusiones: dadas las características operativas del CT>200 mg/dL, éste no debe ser utilizado como herramienta aislada para el diagnóstico de dislipidemia por C-LDL, por C-HDL, ni para hipertrigliceridemia. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1320).

Caracterización clínica y molecular en hipercolesterolemia familiar homocigota / Clinical and molecular characterization in homozygous familial hypercholesterolemia

Resumen Introducción. La hipercolesterolemia familiar homocigota es un desorden genético raro que se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol y por una pobre respuesta al tratamiento farmacológico convencional (estatinas, ezetimibe). El estudio molecular es un recurso importante que puede impactar de forma positiva en el tratamiento y pronóstico de estos pacientes; sin embargo, este tipo de estudio no siempre está disponible en todos los centros de atención. El resultado de estas pruebas genéticas permite identificar pacientes que se pueden beneficiar de nuevas opciones terapéuticas asociadas a mayor disminución de colesterol total y LDL. Presentación de casos. Se presentan los casos de dos hermanas con hipercolesterolemia severa y pobre respuesta al tratamiento farmacológico convencional, en quienes el diagnóstico molecular confirmó una mutación en homocigosis del gen del receptor de la lipoproteína de baja densidad. Con base en estos resultados, en ambos casos se adicionó un inhibidor selectivo de proteína microsomal de transferencia de triglicéridos al manejo hipolipemiante convencional, con lo que se logró una reducción de más del 49% en los niveles séricos de colesterol total y LDL. Conclusión. Las pruebas moleculares son una herramienta importante para definir el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Abstract Introduction: Homozygous familial hypercholesterolemia is a rare genetic disorder characterized by very high cholesterol levels and poor response to conventional pharmacological treatment (statins, ezetimibe). Molecular study is an important resource that may have a positive impact on the treatment and prognosis of these patients; however, this type of study is not always available in all care centers. The results of these genetic tests allow identifying patients who can benefit from new therapeutic options associated with a higher decrease of total and LDL cholesterol. Case presentation: This paper presents the cases of two sisters with severe hypercholesterolemia and poor response to conventional pharmacological treatment, in whom molecular diagnosis confirmed a homozygosis mutation in the low density lipoprotein receptor gene. Based on these results, in both cases, a selective microsomal triglyceride transfer protein inhibitor was added to conventional lipid-lowering therapy, which resulted in a decrease of serum levels in total and LDL cholesterol by more than 49%. Conclusion: Molecular tests are an important tool to define the diagnosis, prognosis and treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolemia.

El legado científico y el papel actual de la atorvastatina en el manejo del riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica / The scientific legacy and the current role of atorvastatin in the management of risk of atherosclerotic cardiovascular disease

Resumen Durante mucho tiempo, los esfuerzos para disminuir el riesgo cardiovascular en los adultos se centraron en el intento de reducir tanto como fuese posible las concentraciones plasmáticas de colesterol 6, LDL (c-LDL). Hasta muy recientemente se concluyó que en los estudios clínicos de medicamentos con acción en los lípidos circulantes no existía evidencia directa que permitiera determinar cuál es la mejor meta de c-LDL para la disminución del riesgo cardiovascular y tampoco se concedió importancia suficiente a los eventos adversos de las diferentes combinaciones farmacológicas recomendadas para el logro de las concentraciones de c-LDL más bajas posibles. El análisis exhaustivo realizado para la actualización del Programa para el Control del Colesterol en el Adulto de Estados Unidos (NCEP-ATP-III), que comprendió una gran cantidad de estudios controlados con distribución al azar, permitió en 2013 la postulación de un nuevo paradigma de tratamiento que abandona el concepto de metas determinadas de c-LDL y que insiste en la importancia de las modificaciones favorables en el estilo de vida, además de que recomienda la administración preferencial de estatinas, en tipos y dosis fijas, debido a que un importante volumen de evidencia ha demostrado que estos agentes atenúan la progresión de la aterosclerosis coronaria y promueven la regresión de ésta, con lo que disminuyen significativamente la morbilidad y mortalidad cardiovasculares en la prevención primaria y en la secundaria. En este nuevo paradigma terapéutico fue posible también la identificación de los grupos de pacientes que pueden beneficiarse con la administración de estatinas. En consensos y guías más recientes, algunas asociaciones sostienen la necesidad de lograr ciertas metas de cLDL de acuerdo con el riesgo, pero mantienen a las estatinas como el pilar del tratamiento, solas o en combinación con ezetimiba o con antagonistas de la convertasa de proproteínas subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9: proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). En este artículo se revisa la evidencia clínica relativa a la administración de atorvastatina, que en gran medida permitió el desarrollo del nuevo paradigma de manejo del riesgo cardiovascular.

Abstract For a long time, efforts to reduce cardiovascular risk in adults focused on the attempt to reduce plasmatic LDL cholesterol (LDLc) levels as much as possible. Until very recently, it was concluded that in clinical studies of drugs with action on circulating lipids, there was no direct evidence to determine the best LDLc target for cardiovascular risk reduction, and that adverse events, or the almost absent demonstration of impact on hard outcomes of the different pharmacological combinations recommended for the achievement of the lowest possible LDLc concentrations, were not considered. The comprehensive analysis for the update of NCEP-ATP-III (National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III), which included a large number of controlled and randomized trials, allowed in 2013 the postulation of a new treatment paradigm, which leaves the concept of specific goals of LDLc and postulates the importance of favorable lifestyle modifications and which commends the pre-ferential use of statins, fixed doses and type, because a large volume of evidence has shown that these agents attenuate the progression of coronary atherosclerosis and promote the regression of this, which significantly decrease cardiovascular morbidity and mortality in both primary and secondary prevention. In this new therapeutic paradigm, it was also possible to identify the groups of patients that can benefit from the use of statins. In more recent consensuses and guidelines, some associations support the need to achieve risk-adjusted LDLc, but keep statins as the mainstay of treatment, alone or in combination with ezetimibe or proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCKS-9) antagonists. This article reviews the clinical evidence regarding the use of atorvastatin, which allowed the development of the new cardiovascular risk management paradigm.

Stent liberadores de medicamento en enfermedad coronaria prematura en jóvenes conhipercolesterolemia familiar homocigota y trasplante hepático previo / Drug-eluting stents in premature coronary disease in young people with homozygous familial hypercholesterolemia and prior liver transplantation

Resumen La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad genética que se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol y lipoproteínas de baja densidad en suero, xantomas tendinosos y aterosclerosis prematura. La forma heterocigota es la más común; alcanza una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 300 a 500 personas en el mundo, en tanto que la homocigota, autosómica dominante, es la forma más rara, con una prevalencia de 1 en 1 millón de personas. Esta se caracteriza por hipercolesterolemia severa, que conlleva enfermedad cardiovascular prematura y a menudo no responde al tratamiento tradicional por la falta de receptores para c-LDL funcionales. Los niveles de c-LDL pueden superar seis a diez veces los valores normales, en cuyo caso el trasplante de hígado se ha convertido en el tratamiento de elección para los pacientes que no responden a tratamientos farmacológicos de rutina. Se presentan dos casos con hipercolesterolemia familiar homocigota en jóvenes de 14 y 15 años, con antecedente de trasplante de hígado y enfermedad coronaria severa en vasos principales (descendente anterior y coronaria derecha) a quienes se les hizo implante exitoso de stent liberador de medicamento.

Abstract Familial hypercholesterolemia is a genetic disorder characterised by very high cholesterol and low-density lipoproteins serum levels, tendon xanthomas and premature atherosclerosis. Heterozygous form is the most common, with a prevalence of approximately 1 out of 300 to 500 people worldwide, whereas the homozygous, autosomal dominant, is the rarest form, with a prevalence of 1 out of 1 million people. It is characterised by severe hypercholesterolemia leading to premature cardiovascular disease, and it often does not respond to traditional therapy due to the lack of receptors for functional LDL-c. LDL-c levels can exceed between six and ten times the normal values, in which case liver transplantation has become the treatment of choice for patients who do not respond to routine pharmacological therapies. This study presents two cases of homozygous familial hypercholesterolemia in young patients aged 14 and 15, with prior liver transplantation and severe coronary disease in major vessels (anterior descending artery and right coronary artery) who underwent successful implant of a drug-eluting stent.

Metas de colesterol LDL en pacientes sometidos a revascularización periférica / LDL Cholesterol Targets in Patients Undergoing Peripheral Revascularization

Introducción: Los pacientes con enfermedad vascular periférica representan un grupo de riesgo alto de eventos cardiovasculares, por lo que deben alcanzar las metas de prevención secundaria recomendadas en las guías. Objetivos: Primario: Determinar qué porcentaje de pacientes sometidos a cirugía de revascularización periférica alcanzan las metas de colesterol LDL a los 6 meses de la intervención en comparación con los pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria. Secundarios: Determinar el mencionado porcentaje a los 18 meses de seguimiento. Determinar el porcentaje de dosaje de colesterol total y fracciones de lípidos (C-LDL, C-HDL y TG) a los 6 y 18 meses de seguimiento. Determinar el porcentaje de uso de estatinas durante el año previo y durante el período de seguimiento alejado de la cirugía. Material y métodos: Se comparó el grado de control de lípidos de una cohorte retrospectiva de pacientes sometidos a cirugía de revascularización periférica con otra de pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria luego de 6 meses y 18 meses del procedimiento. Resultados: Se siguieron 468 individuos, 98 operados por enfermedad vascular periférica y 370 por enfermedad coronaria por un período de 18 meses. La media de LDL a los 6 meses de la cirugía fue significativamente mayor en los vasculares que en los coronarios (98,8 ± 35 mg/dl vs. 84,7 ± 25 mg/dl; p = 0,001). Esta diferencia perdió significación a los 18 meses (93,3 ± 23 mg/dl vs. 88 ± 26 mg/dl; p = 0,25). El porcentaje de alcance de la meta de LDL < 100 mg/dl a los 6 meses en los vasculares y coronarios fue 27,5% vs. 48,6% (p < 0,0001) y a los 18 meses fue 22,5% vs. 37,3% (p = 0,006). Conclusión: Los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos de revascularización periférica alcanzan las metas de C-LDL en un porcentaje menor en comparación con los sometidos a revascularización coronaria.

Background: Patients with peripheral vascular disease represent a group at high risk of cardiovascular events, and must therefore achieve the secondary prevention goals recommended in the guidelines. Objectives: Primary: To determine what percentage of patients undergoing peripheral revascularization surgery reached LDL cholesterol goals at 6 months of the intervention compared with patients undergoing coronary artery bypass grafting. Secondary: To determine the percentage of patients reaching these levels at 18 months of follow-up, the percentage of patients with total cholesterol dosage and lipid fraction (LDL-C, HDL-C and TG) assessment at 6 and 18 months of follow-up and the percentage of statin use during the previous year and during the long term follow-up after surgery. Methods: The degree of lipid control in a retrospective cohort of patients undergoing peripheral revascularization surgery was compared with another group of patients undergoing coronary artery bypass grafting at 6 months and 18 months of the procedure. Results: A total of 468 individuals, 98 undergoing surgery for peripheral vascular disease and 370 for coronary artery disease were followed up for a period of 18 months. Mean LDL-C at 6 months of surgery was significantly higher in the vascular than in the coronary patients (98.8±35 mg/dl vs. 84.7±25 mg/dl, p=0.001), but lost significance at 18 months (93.3±23 mg/dl vs. 88±26 mg/dl, p=0.25). The percentage of patients achieving LDL-C target <100 mg/dl was 27.5% vs. 48.6% (p <0.0001) at 6 months in the vascular and coronary patients, respectively, and 22.5% vs. 37.3% (p=0.006) at 18 months. Conclusion: A lower percentage of patients undergoing surgical procedures for peripheral revascularization achieve LDL-C targets compared with those undergoing coronary revascularization.

Atherogenic dyslipidemia in Latin America: prevalence, causes and treatment. Consensus / Dislipidemia aterogénica en Latinoamérica: prevalencia, causas y tratamiento. Un consenso

Abstract: Atherogenic dyslipidemia (DA) is a poorly recognized entity in the current clinical practice guidelines. Due to the frequent lipid alterations associated with this metabolic abnormality in Latin America (LA), we organized a group of experts that has adopted the name of Latin American Association for the study of Lipids (ALALIP), to generate a document for analyzing in LA the prevalence of the lipid profile related to this condition, and to offer practical recommendations for its optimal diagnosis and treatment. Methodology: It was is selected a group of regional experts and, using a modified Delphi methodology, we conducted a comprehensive literature review, with emphasis on studies or reviews that had implications for LA. Subsequently developed a series of key questions about the epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and treatment of the AD to be discussed by the group of experts. As a convention those recommendations that had 100% acceptance was consider unanimous; those with at least 80% as for consensus, and of disagreement, those with less than 80%. Results: Although there is no a global study on risk factors that has been made on the basis of a representative sample of the entire population of LA, the systematic analysis of the national health surveys and regional cohort studies based on local population sampling shows a consistent evidence of the high prevalence of the lipid abnormalities that define the AD. The prevalence of low levels of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) ranges from 34.1% (CESCAS I study) to 53.3% (LASO study), with different frequencies between men and women and the selected cut-off point. The prevalence of elevated triglycerides (TRG) varies from 25.5% (LASO study) to 31.2% (National Health Survey of Chile) being always more prevalent in men than in women. Only two studies report the prevalence of AD in LA: the National Health Survey of Mexico 2006 with an 18.3%, and a Venezuelan study that estimates the weighted prevalence of AD in 24.7%. There are multiple causes for these findings: an inadequate nutrition-characterized for high consumption of foods with a high caloric density and a high intake of cholesterol and trans fats-, a sedentary lifestyle, a high prevalence of obesity in the region, and possibly epigenetic changes that make our population more susceptible for having this abnormal lipid profile. Conclusions: Lipid abnormalities that define AD have a high prevalence in LA; the interaction between the style of living, the inheritance, and epigenetic changes possibly are its cause. Since they are considered as an important cause of residual cardiovascular risk, they must be diagnosed and treated actively as a secondary target after reaching the goal for low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C). It is important to design a global study of risk factors in our region to let us know the true prevalence of AD and its causes, and to help us in the design of public policies adapted to our reality in a population and individual scale.

Resumen: La dislipidemia aterogénica (DA) es una entidad poco reconocida en las guías de práctica clínica actuales. Debido a las frecuentes alteraciones lipídicas asociadas a esta anomalía metabólica en América Latina (AL), hemos organizado un grupo de expertos que ha adoptado el nombre de Asociación Latinoamericana para el Estudio de Lípidos (ALALIP), para generar un documento en el que se analice la prevalencia en AL del perfil lipídico relacionado con esta afección y ofrecer recomendaciones prácticas para su óptimo diagnóstico y tratamiento. Metodología: Se seleccionó un grupo de expertos regionales y, utilizando una metodología Delphi modificada, se realizó una revisión bibliográfica exhaustiva, con énfasis en estudios o revisiones que tuvieran implicaciones para AL. Posteriormente se desarrolló una serie de preguntas clave sobre la epidemiología, la fisiopatología, el diagnóstico y el tratamiento de la DA, que fueron discutidas por el grupo de expertos. Como convención, las recomendaciones que tuvieron un 100% de aceptación fueron consideradas unánimes; aquellas con al menos el 80% como para el consenso, y de desacuerdo, aquellas con menos del 80%. Resultados: Aunque no existe un estudio global sobre los factores de riesgo que se haya realizado sobre la base de una muestra representativa de toda la población de AL, el análisis sistemático de las encuestas nacionales de salud y los estudios de cohortes regionales evidencian la alta prevalencia de las anormalidades lipídicas que definen la DA. La prevalencia de niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) oscila entre el 34.1% (estudio CESCAS I) y el 53.3% (estudio LASO), con diferentes frecuencias entre hombres y mujeres y el punto de corte seleccionado. La prevalencia de triglicéridos elevados (TRG) varía de 25.5% (estudio LASO) a 31.2% (Encuesta Nacional de Salud de Chile) siendo siempre más prevalente en hombres que en mujeres. Sólo dos estudios informan la prevalencia de DA en AL: la Encuesta Nacional de Salud de México 2006 con un 18.3%, y un estudio venezolano que estima la prevalencia ponderada de la DA en 24.7%. Existen múltiples causas para estos hallazgos: una nutrición inadecuada -caracterizada por el alto consumo de alimentos con alta densidad calórica y un alto consumo de colesterol y grasas trans- un estilo de vida sedentario, una alta prevalencia de obesidad en la región y posiblemente cambios epigenéticos que hacen que nuestra población sea más susceptible a tener este perfil lipídico anormal. Conclusiones: Las anomalías lipídicas que definen la DA tienen una alta prevalencia en AL; la interacción entre el estilo de vida, la herencia, y los cambios epigenéticos posiblemente son su causa. Debido a que se consideran una causa importante de riesgo cardiovascular residual, deben ser diagnosticados y tratados activamente como un objetivo secundario después de alcanzar la meta para el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C). Es importante diseñar un estudio global de los factores de riesgo en nuestra región para hacernos conocer la verdadera prevalencia de la DA y sus causas y ayudarnos en el diseño de políticas públicas adaptadas a nuestra realidad en una escala poblacional e individual.

Inhibidores de proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9): Revisión y puesta al día farmacológica / Pro protein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) inhibitors: Pharmacological review and update / Inibidores de pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9): Revisão e atualização farmacológica

La enfermedad cardiovascular aterosclerótica es la causa número uno de morbi-mortalidad a nivel mundial. La relación directa entre los niveles del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y la aterosclerosis ha llevado a optimizar los esfuerzos en regular y controlar esta sub-fracción lipoproteica. El descubrimiento de la pro proteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) como regulador del receptor de la lipoproteína de baja densidad a nivel hepático, y por consiguiente de los niveles circulantes del colesterol unido a la lipoproteína de baja densidad, desencadenó un esfuerzo inusual a fin de disminuir su concentración plasmática. La inhibición de PCSK9, a través de anticuerpos monoclonales, ha demostrado ser una estrategia farmacológica con un amplio perfil de seguridad y una alta eficacia en los estudios de fase 3. Esto ha llevado a su aprobación por distintos entes reguladores en determinados grupos específicos, como los pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar y los pacientes en prevención secundaria que no alcanzan las metas con las herramientas farmacológicas disponibles. A la espera de resultados sobre eventos clínicos, se propone revisar en el siguiente artículo los aspectos farmacológicos de los inhibidores de PCSK9.

Atherosclerotic cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide. The direct relationship between cholesterol levels lipoprotein low density and atherosclerosis has led to optimize efforts to regulate and control this lipoprotein sub-fraction. The discovery of the pro protein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) as regulator receptor low-density lipoprotein in liver and therefore circulating levels of cholesterol bound to low density lipoprotein, triggered an unusual effort to reduce its plasma concentration. Inhibition of PCSK9 through monoclonal antibodies, it has proved to be a pharmacologic strategy with a broad safety profile and high efficacy in the phase 3 trials. This has led to approval by several regulatory entities in certain specific groups, such as patients with familial hypercholesterolemia and patients in secondary prevention who not reaching goals with the pharmacological toolsavailable. Pending results of clinical events, the aim of this article is to review the pharmacological aspects of the inhibitors of PCSK9.

A doença cardiovascular aterosclerótica é a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo. A relação direta entre os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade e aterosclerose levou a otimizar os esforços para regular e controlar esse sub-fração de lipoproteína. A descoberta da pró-proteína convertase subtilisina kexin tipo 9 (PCSK9) como regulador do receptor de lipoproteína de baixa densidade no fígado e, portanto, os níveis de colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade em circulação, desencadeado um esforço incomum para reduzir a sua concentração no plasma. A inibição da PCSK9 por meio de anticorpos monoclonais, tem provado ser uma estratégia farmacológica com um amplo perfil de segurança e uma elevada eficácia nos estudos de fase 3. Isto levou à aprovação de várias entidades regulatórias em determinados grupos específicos, tais como pacientes com hipercolesterolemia familiar e pacientes em prevenção secundária, que não atingem metas com as ferramentas farmacológicas disponíveis. Enquanto se aguarda resultados de eventos clínicos, o objetivo deste artigo é revisar os aspectos farmacológicos dos inibidores de PCSK9.

Terapia con anticuerpos monoclonales en Cardiología y Medicina Interna / Monoclonal antibody therapy in Cardiology and Internal Medicine

La terapia biológica basada en anticuerpos monoclonales, constituyen una nueva herramienta terapéutica, que de la mano del desarrollo de la biología molecular permiten intervenir puntos claves en la etiopatogenia de la enfermedad, permitiendo una terapia personalizada. Se han desarrollado nuevos anticuerpos monoclonales que intervienen en las enfermedades cardiovasculares, por lo que el entendimiento de los principios terapéuticos, los tipos y el mecanismo de acción de estos fármacos es esencial para un uso adecuado. En este artículo se discutirá el perfil de los anticuerpos monoclonales en la enfermedad cardiovascular, como los inhibidores de la PCSK-9 y el antídoto del Dabigatran, pasando por las moléculas ya conocidas como el abciximab, el antídoto de la digoxina y la terapia inmunomoduladora en el trasplante cardiaco. Del mismo modo, se evalúa una posible aplicación de los anticuerpos monoclonales usados en reumatología que podrían tener un papel importante en el manejo de las enfermedades cardiovasculares.

The monoclonal antibodies (mAb) constitute a new therapeutic tool in cardiovascular medicine, based in the development of the molecular biology in this area. The understanding of therapeutic principles, types and mechanism of action of these drugs is essential for proper use and management of adverse reactions. We discuss the profile of the PCSK-9 inhibitors, the Dabigatran antidote, the abciximab, the digoxin antidote, the therapy in heart transplantation, and a possible cardiovascular use of monoclonal antibodies used in rheumatology.

Valores de colesterol LDL en una población adulta de referencia / LDL cholesterol values in a reference mature population

Se llevó a cabo un estudio descriptivo de 205 usuarios del Laboratorio Central del Hospital Provincial Docente Clinicoquirúrgico "Saturnino Lora Torres" de Santiago de Cuba, desde diciembre del 2013 hasta igual periodo del 2014, a fin de determinar los niveles de referencia de colesterol LDL por el método enzimático e identificar variaciones en las estimaciones del analito según 2 metodologías. Se aplicó la prueba estadística paramétrica de Anderson Darling. Predominaron el sexo masculino, el adulto joven y los pacientes normopeso. Se establecieron los valores de referencia para el colesterol LDL por método directo de 1,37 a 4,89 mmol/L para la población general. Se obtuvo un coeficiente de correlación de Pearson de 0,82 entre el método directo y la fórmula de Friedewald. Los valores obtenidos no se encontraron contenidos en el rango clínico establecido para este analito y aunque ambas metodologías se asociaron, dichos valores fueron marcadamente inferiores para el método calculado.

A descriptive study of 205 users of the Central Laboratory of "Saturnino Lora Torres" Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital in Santiago de Cuba was carried out from December, 2013 to the same period in 2014, in order to determine the reference levels of LDL cholesterol for the enzymatic method and identify estimates variations of analito according to 2 methodologies. Anderson Darling's parametric statistical test was applied. Male sex, young adult and the patients with normal weight prevailed. The reference values were established for LDL cholesterol by direct method from 1.37 to 4.89 mmol/L for the general population. A Pearson correlation coefficient of 0.82 was obtained between the direct method and the Friedewald formula. The obtained values were not contained in the established clinical range for this analito and although both methodologies were associated, such values were markedly inferior for the calculated method.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota: Revisión de las estrategias para su identificación y detección sistemática / Heterozygous familial hypercholesterolemia: Review strategies for identification and screening / Hipercolesterolemia familiar heterozigótica: Revisão das estratégias para sua identificação e detecção sistemática

La hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) es una enfermedad genética, común, autosómica dominante, causante de enfermedad cardíaca coronaria precoz. Si la HFHe es detectada y tratada en forma temprana, aquellos individuos afectados llegan a tener una expectativa de vida equivalente a las personas no afectadas. Diferentes estrategias existen para realizar una correcta identificación de los casos con HFHe; criterios fenotípicos, basados en niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), estigmas clínicos (arco corneal, xantomas), sumados a antecedentes familiares de elevación del C-LDL y eventos cardiovasculares precoces son clásicamente utilizados en la práctica diaria. Por otro lado, existe la posibilidad de hacer diagnóstico genético de la HFHe y complementarlo con los aspectos y criterios fenotípicos. El desafío, una vez identificado el caso de HFHe, es implementar una estrategia de detección familiar, ya que por las características de heredabilidad mencionadas de la enfermedad, existe un cincuenta por ciento de probabilidad que un familiar directo padezca la enfermedad. El objetivo principal de esta revisión es presentar y discutir las diferentes estrategias de identificación y detección de pacientes con HFHe.

Heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) is a common autosomal dominant genetic disease, which causes premature coronary heart disease. If HeFH detected and treated early, those affected individuals have a life expectation equivalent to unaffected individuals. Different strategies exist to make a correct identification of cases with HeFH; phenotypic criteria, based on elevated levels of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), clinical stigmata (corneal arcus, xanthomas), together with a family history of elevated LDL-C and early cardiovascular events are conventionally used in daily practice. On the other hand there is the possibility of genetic diagnosis of HeFH and this is complemented with aspects and phenotypic criteria. Once identified HeFH case, the challenge is to implement a strategy of family screening, since the characteristics mentioned heritability of the disease, there is a fifty percent chance that a direct family member has the disease. The primary objective of this review is to present and discuss different strategies for the identification and detection of patients with HeFH.

A hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFHe) é uma doença genética comum, autossômica dominante, que causa a doença arterial coronariana precoce. Se HFHe é detectada e tratada precocemente, aqueles indivíduos afetados têm uma expectativa de vida equivalente a indivíduos não afetados. Existem diferentes estratégias para a identificação correta de casos com HFHe; critérios fenotípicos, baseados em níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (C-LDL), estigmas clínicos (arco corneal, xantomas), juntamente com uma história familiar de elevados níveis de C-LDL e os eventos cardiovasculares precoces são convencionalmente utilizados na prática diária. Por outro lado, existe a possibilidade de realizar um diagnóstico genético da HFHe e esta é complementado com aspectos e critérios fenotípicos. Uma vez identificado o caso de HFHe, o desafio é implementar uma estratégia de triagem familiar, de acordo com as características mencionadas da hereditariedade da doença, existe uma chance de cinquenta por cento que um membro direto da família tem a doença. O principal objetivo desta revisão é apresentar e discutir estratégias diferentes para a identificação e detecção dos pacientes com HFHe.